Em Shank 2, o herói do primeiro tem a oportunidade de se redimir de uma vez por todas de seu passado na máfia. No entanto, ele deve tomar muito cuidado, pois a vida de seus amigos correm um sério perigo.
Desse modo, Shank terá de ser rápido e preciso em sua jornada de redenção. Para isso, ele conta com um arsenal maior a aprimorado, assim como novos movimentos, como o novíssimo contra-ataque. Com esse recurso, o protagonista pode causar um ataque letal com a arma de seus atacantes, desde que o jogador consiga pressionar um botão no tempo certo.
Além disso, o game estreia um modo multiplayer chamado Survival, disponível tanto online como localmente. Nele, o herói e um companheiro enfrentam hordas de inimigos enquanto precisam resolver objetivos secundários, como desativas bombas e derrotar poderosos guerreiros.