Vanquish, semelhante ao famoso Gears of War, tem como cenário principal uma colônia espacial que orbita ao redor da Terra. Os Estados Unidos estão em guerra contra os russos, que empregam robôs muito inteligentes para as batalhas ao invés de seres humanos. Sam, um pesquisador norte-americano, é o personagem principal da trama e também é o responsável pela criação da sua própria armadura de combate.
A roupa do protagonista merece destaque, pois conta com algumas características muito interessantes. Duas delas: utilização de um "boost" temporário que o "jetpack" de Sam propicia — impulsionando o personagem para frente — e a ativação do tão conhecido Bullet Time, que deixa tudo em câmera lenta.
Sam é um personagem veloz e extermina os robôs de várias maneiras. Enquanto há a oportunidade de empregar uma arma mutável nos tiroteios (o dispositivo se modifica em tempo real de várias formas diversas para satisfazer a necessidade atual do combatente. De escopeta a rifle, a arma mutável é um dos atrativos da pancadaria.
