Embora não tenha a mesma história de sua contraparte cinematográfica, Green Lantern: Rise of the Manhunters pega carona na chegada do Lanterna Verde às telonas e mostra uma nova aventura do guerreiro esmeralda, desta vez já com domínio das habilidades de seu anel.
No game, os Caçadores Cósmicos retornam ao planeta Oa para se vingar dos Guardiões do Universo após estes terem substituído os robôs pela Tropa dos Lanternas Verdes na função de policiais galácticos. A situação se mostra ainda mais complexa após os invasores tentarem roubar a energia amarela do medo, que estava escondida há milênios.
Com uma jogabilidade simples, os jogadores irão viajar por diversos planetas e conhecer heróis e vilões dos quadrinhos que não deram as caras no longa-metragem.